Mesenchymale stamcellen (MSC's)
Kenmerken van MSC's
Mesenchymale stamcellen (MSC's) zijn om verschillende redenen voordeliger dan andere soorten stamcellen. Ten eerste vermijden ze de ethische kwesties rond embryonaal stamcelonderzoek.
Ten tweede hebben herhaalde onderzoeken aangetoond dat MSC's immuun zijn, waardoor ze een voordelig celtype zijn voor allogene transplantatie. MSC's verminderen zowel het risico op afstoting als complicaties van transplantatie.
Ten derde is er vooruitgang geboekt in het gebruik van mesenchymale stamcellen uit de navelstreng om menselijke weefsels te regenereren, waaronder kraakbeen, meniscus, pezen en botbreuken, omdat MSC's regeneratieve effecten kunnen uitoefenen door zich te richten op plaatsen van schade, paracriene signalering en het reguleren van immuunresponsen. en een positieve invloed op de micro-omgeving.
Mesenchymale stamcellen zijn multipotente volwassen stamcellen die aanwezig zijn in meerdere weefsels, waaronder navelstreng, beenmerg en vetweefsel. Mesenchymale stamcellen kunnen zichzelf vernieuwen door zich te delen en kunnen differentiëren in meerdere weefsels, waaronder bot, kraakbeen, spieren en bindweefsel. In juveniele staten kunnen MSC's ook differentiëren in andere celtypen, zoals cardiomyocyten, neurale voorlopers en/of rijpe neuronen, maar dit vermogen neemt af bij veroudering of uitbreiding van de cultuur van MSC's met meerdere passages.
MSC's hebben aangetoond dat ze een negatieve reactie van het immuunsysteem van een persoon kunnen voorkomen, waardoor de cellen bij een groot aantal mensen kunnen worden getransplanteerd zonder angst voor afstoting. Deze transplantaties vergroten het natuurlijke genezende vermogen van het lichaam enorm en hebben krachtige ontstekingsremmende en immunosuppressieve reacties.
MSC's hebben verschillende eigenschappen die voordelig zijn op het gebied van regeneratieve geneeskunde en tissue engineering. Hun potentieel voor immunomodulerende, immunosuppressieve en regeneratieve eigenschappen is op grote schaal gebruikt in de vorm van celgebaseerde therapie voor inflammatoire, immuungerelateerde en degeneratieve ziekten.
MSC's hebben het vermogen tot selectieve migratie naar een plaats van verwonding, in een proces dat homing wordt genoemd. Dit betekent dat ze kunnen fungeren als een efficiënt bewakingssysteem, dat veranderingen in de omgeving detecteert, zoals de aanwezigheid van ontstekingen. Het is inderdaad aangetoond dat ze vanaf de injectieplaats naar de ontstekingsplaats reizen en vervolgens de afgifte van bioactieve moleculen induceren.
Het gebruik ervan is gunstig bij weefselregeneratie gezien hun vermogen om te differentiëren in verschillende cellijnen, hun homingcapaciteit, angiogenese, anti-apoptotische activiteit en afscheiding van bioactieve oplosbare factoren (groeifactoren, cytokinen, extracellulaire blaasjes / EV's)
MSC's werken bij immunomodulatie door de proliferatie van verschillende soorten immuuncellen te remmen door de werking van cytokinen en regulerende factoren. Hun ontstekingsremmende werking vermindert de immuunrespons op ontstekingen en beschermt zo de gastheer. Anti-apoptotische activiteit van MSC's beschermt beschadigde cellen en behoudt de orgaanfunctie.
Meer dan 1,000,000 patiënten over de hele wereld hebben nu deelgenomen aan klinische onderzoeken of stamcelbehandelingen ondergaan, met slechts minimale bijwerkingen zoals lichte koorts gedurende 24 uur of trauma op de injectieplaats. Veiligheidsprofilering van MSC-gebruik bij mensen is goed bereikt.
Kenmerken van mesenchymale stamcellen
Stamcelmarkers:
Merkers op het celoppervlak worden uitgedrukt op het celoppervlak en kunnen worden gebruikt om celsubtypen te definiëren en om te functioneren wanneer ze zijn gelabeld met fluorescerend gelabelde antilichamen en geanalyseerd met flowcytometrie.
MSC's zijn volwassen stamcellen die worden geïdentificeerd door hechting aan plastic, expressie van positieve markers op het celoppervlak, waaronder CD73, CD90, CD105, en negatief voor hematopoëtische markers.
Stamceldifferentiatie:
MSC's, ook bekend als mesenchymale stromale cellen of medicinale signaalcellen, zijn multipotente stromale cellen die kunnen differentiëren in een verscheidenheid aan celtypen, waaronder osteoblasten (botcellen), chondrocyten (kraakbeencellen) en adipocyten (vetcellen), neuronale cellen, cardiomyocyten, en meer.
Als een internationale standaard vereisen MSC-karakteriseringsstudies 3 standaarddifferentiaties bij het analyseren van MSC-batchproductie op: SC21 laboratorium.
Navelstreng mesenchymale stamcellen (UC-MSC's)
Navelstreng mesenchymale stamcellen (UC-MSC's) zijn een klasse van multifunctionele stamcellen die worden geïsoleerd en gekweekt uit navelstreng. UC-MSC's bezitten de kenmerken van zeer zelfvernieuwing, verhoogd multidirectioneel differentiatiepotentieel, lage immunogeniciteit en de productie van zeer therapeutische bioactieve oplosbare factoren.
Er zijn een aantal voordelen verbonden aan het gebruik van mesenchymale stamcellen die zijn afgeleid van de navelstreng. Ten eerste hebben mesenchymale stamcellen geen ethische zorgen over de oogst van deze cellen. Celoogst is ook niet-invasief, dus er zijn geen pijn of medische risico's voor de patiënt. Omdat deze cellen relatief jong zijn (± 9 maanden), geven ze ook aanleiding tot mesenchymale stamcellen die juveniel zijn en het hoogste niveau van therapeutisch potentieel bezitten; vooral als je deze cellen vergelijkt met mesenchymale stamcellen die worden gewonnen uit beenmerg of vetweefsel (verouderde cellen).
UC-MSC's hebben het vermogen getoond van snellere zelfvernieuwing en om te differentiëren in drie kiemlagen, om zich op te hopen in beschadigd weefsel of ontstoken gebieden, om weefselherstel te bevorderen en om de immuunrespons te moduleren.
MSC's jong in functie houden
Tijdens de kweek worden MSC's in aantal uitgebreid om therapeutisch gunstige aantallen te bereiken. Elke keer dat een stamcel zich deelt (zelfvernieuwt), verliest het echter een deel van zijn capaciteiten als stamcel - stamheid. Elke keer dat een cel zich deelt, veroudert hij in zekere zin, wordt hij langzamer en minder in staat om zijn specialistische taken uit te voeren. Bij StemCells21 produceren we hoogwaardige UCMSC's - Passage 1 Mesenchymale stamcellen (P1 MSC's).
Het belang van Early Passage MSC's
Menselijke MSC's die aan uitgebreide in vitro passage worden onderworpen, kunnen morfologische, fenotypische en genetische veranderingen ondergaan.
Uitgebreide preklinische kweekuitbreiding drijft cellen onvermijdelijk naar replicatieve "veroudering" en een daaruit voortvloeiende afname van de kwaliteit. De late passage MSC's lijken op biologisch verouderde cellen, waarvan is gemeld dat ze senescentiesignaturen, verminderde immunosuppressieve capaciteit en verzwakt regeneratief potentieel en pro-inflammatoire kenmerken vertonen.
MSC's die zijn gekweekt, zelfs tot passage 3, vertonen een achteruitgang in telomerase-activiteit en een verandering in chromosomale morfologie met mogelijk afwijkende karyotypen, wat wijst op veroudering die leidt tot verminderde stengel en gewenste functie van de stamcellen.
Bijvoorbeeld, passage 1 navelstreng mesenchymale stamcellen houden neurale differentiatie potentieel, en produceren neurotrofe groeifactoren, waarbij dit vermogen volledig verloren gaat in latere passage gekweekte cellen.
Bij SC21 produceren we alleen MSC's met vroege passage die onderhevig zijn geweest aan beperkte expansie, waardoor alle gewenste eigenschappen van jonge stamcellen behouden blijven.
