Célula-tronco mesenquimal (MSC) mostrou-se promissor como uma abordagem terapêutica potencial para a Esclerose Lateral Amiotrófica (ALS). Embora o modo de ação exato ainda esteja sendo estudado, vários mecanismos foram propostos para explicar os benefícios terapêuticos do tratamento com MSC para ELA. Esses incluem:

1. Efeitos anti-inflamatórios: as MSCs têm propriedades imunomoduladoras e podem suprimir a inflamação no sistema nervoso central. Na ELA, a neuroinflamação contribui para a progressão da doença. As MSCs liberam moléculas anti-inflamatórias e regulam as respostas das células imunes, reduzindo assim a inflamação e protegendo os neurônios motores.

2. Suporte trófico: as MSCs podem secretar vários fatores de crescimento, como fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), fator neurotrófico derivado de células gliais (GDNF) e fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Esses fatores promovem a sobrevivência e o crescimento dos neurônios, aumentam os mecanismos neuroprotetores e sustentam a sobrevivência dos neurônios motores afetados pela ELA.

3. Modulação do estresse oxidativo: O estresse oxidativo desempenha um papel na progressão da ELA. As MSCs possuem propriedades antioxidantes e podem reduzir os efeitos nocivos das espécies reativas de oxigênio (ROS) nos neurônios motores. Eles secretam enzimas antioxidantes e moléculas que neutralizam o dano oxidativo, protegendo assim os neurônios de novas lesões.

4. Imunomodulação: Na ELA, a desregulação imunológica contribui para o processo neurodegenerativo. As MSCs podem modular a resposta imune suprimindo células imunes nocivas e promovendo a atividade de células imunes reguladoras. Essa modulação ajuda a criar um ambiente favorável para neuroproteção e reparo.

5. Efeitos parácrinos: as MSCs secretam uma variedade de fatores bioativos que exercem efeitos benéficos nas células vizinhas. Esses fatores podem promover o reparo tecidual, a angiogênese e a formação de novos vasos sanguíneos, o que pode melhorar o microambiente para a sobrevivência do neurônio motor.

Os benefícios terapêuticos observados em estudos pré-clínicos e clínicos de tratamento de MSC para ELA incluem:

1. Retardar a progressão da doença: o tratamento com MSC mostrou potencial para retardar a progressão da ELA, conforme evidenciado por melhorias nos marcadores da doença e na função motora em alguns pacientes.

2. Sobrevida estendida: Alguns estudos relataram sobrevida prolongada em pacientes com ELA que receberam tratamento com MSC em comparação com aqueles que não receberam o tratamento.

3. Função motora melhorada: a terapia MSC tem sido associada a melhorias na força muscular, habilidades motoras e capacidade funcional em pacientes com ELA. Essas melhorias podem melhorar a qualidade de vida e prolongar a vida independente.

4. Neuroinflamação reduzida: as propriedades antiinflamatórias das MSCs podem reduzir a neuroinflamação em pacientes com ELA, retardando potencialmente a progressão da doença e preservando a função motora.