Células Assassinas Naturais (Células NK)

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O que são células Natural Killer (NK)?

As células Natural Killer, ou células NK , são células imunológicas especializadas que ajudam a proteger o corpo, identificando e destruindo células anormais.

Elas fazem parte da nossa defesa imunológica natural e são particularmente importantes para reconhecer:

  • Células cancerosas
  • Células infectadas por vírus
  • Células danificadas e estressadas
  • Certas células senescentes (envelhecidas)

Na StemCells21 , nossa terapia com células NK é autóloga , o que significa que as células são originárias do próprio sangue do paciente.

Uma amostra de sangue é coletada, as células imunes são isoladas e a população de células NK é ativada e expandida em nosso laboratório . Após testes de qualidade, as células ativadas são administradas de volta ao mesmo paciente.

Como funciona a terapia com células NK:

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As células Natural Killer patrulham continuamente o corpo como parte da rede de vigilância natural do sistema imunológico , procurando células que apresentem sinais de infecção, danos, crescimento anormal ou estresse celular.

Células saudáveis ​​normalmente exibem sinais moleculares que indicam às células NK que elas pertencem ao corpo e não devem ser atacadas. Células cancerosas, infectadas por vírus, estressadas ou senescentes podem perder alguns desses sinais protetores normais ou desenvolver sinais anormais de estresse em sua superfície. As células NK utilizam uma combinação de receptores ativadores e inibidores para detectar essas alterações e determinar se uma célula pode representar uma ameaça potencial.

Quando uma célula NK identifica uma célula anormal suscetível, ela pode se ligar diretamente ao alvo e formar uma conexão estreita através da qual libera suas moléculas citotóxicas.

A célula NK libera então perforina e granzimas . A perforina ajuda essas proteínas citotóxicas a entrarem na célula-alvo, enquanto as granzimas ativam vias internas que desencadeiam a apoptose — uma forma controlada de morte celular programada.

As células NK também podem usar mecanismos adicionais para eliminar células anormais suscetíveis, incluindo vias de receptores de morte e citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC) , onde as células NK reconhecem células-alvo revestidas por anticorpos.

É importante ressaltar que a própria célula NK não necessariamente morre após destruir seu alvo. Ela pode se desprender e continuar sua atividade de vigilância imunológica , potencialmente reconhecendo e atacando outras células anormais suscetíveis.

Essa combinação de reconhecimento rápido, citotoxicidade direcionada e vigilância imunológica contínua é o que torna as células NK particularmente interessantes nos campos da imunoterapia do câncer, suporte imunológico e pesquisa de células senescentes.

Benefícios potenciais da terapia com células NK

Vigilância imunológica do câncer

As células NK são uma parte importante da defesa natural do organismo contra células anormais e potencialmente cancerosas. Ao contrário de algumas células imunes, as células NK nem sempre necessitam de exposição prévia a um antígeno específico do câncer para responderem. Portanto, as células NK ativadas estão sendo investigadas como uma forma de imunoterapia celular contra o câncer.

Destruição direta de células cancerígenas

As células NK podem destruir diretamente células cancerígenas suscetíveis usando diversos mecanismos, incluindo perforina e granzimas, além de vias de morte celular que envolvem TRAIL e FasL.

Apoiando o sistema imunológico

As células NK ativadas produzem moléculas de sinalização imunológica, como o IFN-γ, e interagem com outras células imunológicas, ajudando a coordenar a resposta imune mais ampla do organismo.

Eliminação do câncer dependente de anticorpos

As células NK podem reconhecer anticorpos ligados a células cancerígenas através do seu receptor CD16. Este processo, conhecido como citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC), é uma das razões pelas quais as células NK estão sendo estudadas em combinação com certos tratamentos contra o câncer baseados em anticorpos.

Células NK, células senescentes e envelhecimento saudável.

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As células NK também podem desempenhar um papel importante no envelhecimento saudável e na longevidade.

Com o passar dos anos, as células danificadas podem, por vezes, parar de se dividir, mas permanecer nos nossos tecidos. Estas são chamadas células senescentes.

Quando as células senescentes se acumulam, podem liberar substâncias inflamatórias conhecidas coletivamente como SASP — o Fenótipo Secretor Associado à Senescência.

O aumento da carga de células senescentes tem sido associado à inflamação crônica e à disfunção tecidual relacionada à idade.

É importante destacar que as células NK são um dos mecanismos naturais do corpo para identificar e remover certas células senescentes.

Como a função das células NK também pode mudar com a idade, os pesquisadores estão investigando se a melhoria da atividade das células NK poderia auxiliar na vigilância de células senescentes, na função imunológica e em um envelhecimento mais saudável.

Este campo emergente é por vezes descrito como senoterapia baseada em células NK.

Controle de Qualidade de Células NK SC21

Produzir um grande número de células NK é apenas parte do processo.

Também queremos entender se as células resultantes são viáveis, devidamente caracterizadas e funcionalmente ativas.

Os testes podem incluir:

  • Contagem e expansão celular
  • Viabilidade celular
  • Fenótipo de células NK
  • Análise CD56/CD3
  • Testes de esterilidade e microbiológicos
  • Testes de citotoxicidade funcional

Os testes de citotoxicidade avaliam a eficácia com que as células imunes expandidas podem destruir células-alvo suscetíveis em condições laboratoriais controladas.

Veja as células NK SC21 em ação.

Em nossos laboratórios, podemos observar diretamente a interação entre nossas células NK expandidas e as células cancerígenas durante os testes de citotoxicidade em laboratório.

Os vídeos abaixo demonstram a atividade funcional em tempo real das células NK expandidas SC21 contra dois modelos diferentes de células cancerígenas.

Vídeo 1 — Células NK vs. Esferoide de Câncer Cervical HeLa

Este vídeo de laboratório mostra nossas células NK expandidas interagindo com um esferoide 3D de câncer cervical HeLa.

Ao contrário de uma simples camada única de células cancerígenas, um esferoide 3D cria um ambiente mais complexo, semelhante a um tumor. O vídeo permite observar as células NK interagindo com o esferoide e os danos e morte das células cancerígenas resultantes.

Nossos testes de citotoxicidade em laboratório com células HeLa demonstraram forte atividade de células NK em diferentes proporções de células NK para células-alvo, fornecendo evidências funcionais de que as células expandidas mantêm sua capacidade de reconhecer e destruir células cancerígenas suscetíveis.

Vídeo 2 — Células NK vs. Células de Leucemia K562

O segundo vídeo de laboratório demonstra células NK expandidas SC21 interagindo com células de leucemia K562 , um modelo de célula-alvo amplamente utilizado para avaliar a função citotóxica das células NK.

O vídeo mostra células NK interagindo com as células-alvo e induzindo a morte de células cancerígenas em condições laboratoriais controladas.

As células K562 são particularmente úteis para avaliar a função das células NK devido à sua suscetibilidade à citotoxicidade mediada por células NK, permitindo que nossa equipe de laboratório avalie se a população expandida de células NK permanece funcionalmente ativa após o cultivo e a expansão.

Terapia com células NK autólogas SC21

Nosso programa de células NK começa com o próprio sangue periférico do paciente . O sangue é coletado e processado para isolar as células mononucleares do sangue periférico (PBMCs), que contêm as células NK naturais do paciente. Essas células imunes são então colocadas em condições de cultura laboratorial cuidadosamente controladas, onde a população de células NK é ativada e expandida , aumentando substancialmente o número de células imunes funcionais disponíveis.

Após a expansão, a preparação celular passa por um controle de qualidade e avaliação funcional abrangentes , incluindo a avaliação do número de células, viabilidade, fenótipo celular, esterilidade e atividade citotóxica. Uma vez atendidos os critérios de qualidade exigidos, a preparação de células NK autólogas ativadas e expandidas é administrada de volta ao mesmo paciente , de acordo com seu protocolo médico individualizado.

Este processo autólogo permite-nos começar com as próprias células imunitárias do paciente, ativá-las e expandi-las em condições laboratoriais controladas, verificar a sua qualidade e atividade funcional e devolvê-las ao paciente como parte de um programa personalizado de imunoterapia celular.

Quem pode considerar a terapia com células NK?

A terapia com células NK está sendo pesquisada em diversas áreas da medicina, particularmente:

Câncer e Oncologia

Apoio à vigilância imunológica antitumoral natural e a estratégias de imunoterapia celular.

Para o sistema imunitário

Apoio à vigilância imunológica inata contra células anormais e infectadas por vírus.

Envelhecimento Saudável e Longevidade

Investigação da atividade das células NK em relação à imunossenescência, à eliminação de células senescentes e ao envelhecimento saudável.

Cada paciente é diferente. Nossa equipe médica analisa seu histórico médico, diagnóstico, tratamentos atuais, resultados de exames laboratoriais e saúde geral antes de determinar se um programa de células NK pode ser adequado.

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